A lipoproteína(a)
O que é a Lp(a)?
A lipoproteína (a) [Lp(a)] é uma partícula lipídica circulante composta por uma partícula de LDL ligada covalentemente a uma apolipoproteína (a) [apo(a)]. A apo(a) é composta por proteínas chamadas kringles. O Kringle IV tipo 2 pode variar em comprimento e é um determinante importante do tamanho da partícula de Lp(a). O tamanho da partícula Lp(a) é inversamente proporcional à concentração plasmática da Lp(a), o que significa que indivíduos com partículas Lp(a) menores têm concentrações plasmáticas de Lp(a) mais elevadas e vice-versa. Estudos observacionais e genéticos demonstraram que a Lp(a) é um fator de risco independente para a aterosclerose e estenose da válvula aórtica. O aumento do risco de doença cardiovascular é determinado fisiopatologicamente tanto pelo conteúdo de colesterol da Lp(a) – uma vez que a Lp(a) é fundamentalmente uma partícula de LDL – como pelos fosfolípidos oxidados associados à apo(a) que causam a ativação das células imunitárias na parede vascular.
Na população em geral, as concentrações de Lp(a) estão desviadas para a direita, o que significa que uma pequena percentagem de indivíduos apresenta níveis extremamente elevados de Lp(a). Existe uma associação contínua entre os níveis de Lp(a) e o risco de doença cardiovascular; quanto mais elevados os níveis de Lp(a), maior o risco de doença cardiovascular. Aproximadamente 20% dos indivíduos na população em geral apresentam níveis elevados de Lp(a), definidos como níveis acima de 105 nmol/L (50 mg/dl), o que está associado a um risco aproximadamente 1,5 vezes maior de doença cardiovascular. Cerca de 1% da população tem níveis extremamente elevados de Lp(a) (> 380 nmol/L ou 180 mg/dl) e um risco três vezes maior de doenças cardiovasculares.
Lp(a) levels are dependent on ethnicity. Compared to White Europeans and Americans, individuals of African descent have higher Lp(a) levels and Asian populations generally have lower Lp(a) levels.
Pontos-chave
- A Lp(a) é uma partícula lipídica composta por uma partícula de LDL à qual está ligada uma apo(a).
- As concentrações plasmáticas de Lp(a) são em grande parte determinadas geneticamente e, portanto, permanecem relativamente constantes ao longo da vida.
- Aproximadamente 20% de todos os indivíduos têm níveis elevados de Lp(a), definidos como Lp(a) > 105 nmol/L (50 mg/dl).
- A Lp(a) está diretamente associada a doenças cardiovasculares e pode triplicar o risco de doenças cardiovasculares.
- As terapias para a redução da Lp(a), atualmente em fase 3 de investigação, podem reduzir em até 90% a concentração de Lp(a).
O que determina o nível de Lp(a)?
Os níveis de Lp(a) são determinados geneticamente em mais de 90% e permanecem relativamente constantes ao longo da vida. A idade, o sexo e o estilo de vida têm pouco ou nenhum efeito sobre os níveis de Lp(a). Em média, os indivíduos de ascendência africana têm níveis de Lp(a) quatro vezes mais elevados do que os indivíduos de origem europeia ocidental, com níveis médios de Lp(a) em torno de 75 nmol/L. O padrão de herança da Lp(a) é complexo e não totalmente compreendido. Algumas famílias, no entanto, apresentam claramente um padrão acrescido da Lp(a) e doenças cardiovasculares.
Quando é que a Lp(a) deve ser medida?
Na maioria dos hospitais e consultórios médicos, a Lp(a) não está incluída na medição padrão do perfil lipídico e deve ser especificamente solicitada pelo médico. As diretrizes europeias e canadianas recomendam a medição dos níveis de Lp(a) pelo menos uma vez na vida adulta, já que é importante para avaliar com precisão o risco cardiovascular dos indivíduos. Em pacientes com níveis elevados de Lp(a), o tratamento para outros fatores de risco cardiovasculares pode ser intensificado. Nesses pacientes, a alteração do estilo de vida e o tratamento de níveis elevados de colesterol LDL, hipertensão e risco de trombose são ainda mais importantes.
Tratamento da Lp(a) elevada
Atualmente, não existem opções de tratamento específicas de redução da Lp(a). A alteração do estilo de vida, como uma dieta saudável e parar de fumar, têm pouco ou nenhum efeito sobre os níveis de Lp(a).Os medicamentos para reduzir o colesterol LDL também afetam muito pouco os níveis de Lp(a). Apenas os inibidores da PCSK9 são capazes de reduzir os níveis de Lp(a) em até 25%. No entanto, para a maioria dos pacientes com níveis extremamente elevados de Lp(a), essa redução é insuficiente. Atualmente, existem medicamentos para reduzir a Lp(a) em fase de investigação, em estudos de fase 3, que mostram resultados promissores, com reduções de até 90% nos níveis de Lp(a).