Hipercolesterolemia familiar
¿Qué es la hipercolesterolemia familiar?
La FH es un trastorno autosómico codominante del metabolismo lipídico, caracterizado por niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Debido a la exposición de por vida, el colesterol LDL puede acumularse en los vasos sanguíneos, lo que puede conducir a aterosclerosis y a enfermedades cardiovasculares de inicio temprano en estos pacientes La FH es causada por variantes patogénicas en genes implicados en la captación de colesterol LDL desde el torrente sanguíneo por el hígado. Estos genes son el gen del receptor de LDL (LDLR), el gen de la apolipoproteína B (APOB) y el gen de la convertasa de subtilisina/quexina tipo 9 (PCSK9). Se estima que la prevalencia de la FH heterocigótica es de 1:300, lo que la convierte en el trastorno metabólico genético más común. Los pacientes con FH tienen un riesgo 3 a 4 veces mayor de enfermedad cardiovascular en comparación con individuos no afectados.
Diagnóstico de la HF
La HF puede diagnosticarse clínicamente mediante criterios diagnósticos. En los Países Bajos, se suelen utilizar los criterios de la Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) (calculadora DLCN). Estos criterios incluyen, por ejemplo, el nivel de colesterol LDL del paciente, los antecedentes familiares y la presencia de rasgos físicos de HF. Las directrices internacionales actuales recomiendan realizar pruebas genéticas a todos los individuos con sospecha de HF (puntuación DLCN > 5).
En los Países Bajos, cualquier médico puede solicitar pruebas genéticas de HF. Los médicos de cabecera también pueden optar por derivar a los pacientes con sospecha de HF a un especialista en medicina interna. La HF tiene un patrón de herencia autosómico dominante; por tanto, es importante que los familiares de primer grado (padres, hermanos e hijos) también se hagan la prueba de la HF, ya que tienen un 50% de probabilidades de ser también portadores de una variante causante de la HF. La Fundación LEEFH coordina el cribado de las familias con HF y, por tanto, puede apoyar a los médicos en este ámbito.
Puntos clave
- La HF es un trastorno autosómico codominante caracterizado por niveles elevados de colesterol LDL durante toda la vida, y si no se trata da lugar a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular prematura.
- La HF es el trastorno genético más frecuente del metabolismo lipídico, con una prevalencia aproximada de 1:300.
- La HF puede diagnosticarse clínicamente usando criterios de la DLCN. Se aconseja realizar pruebas genéticas si la puntuación DLCN es superior a 5.
- El tratamiento de la HF comienza con una estatina, combinada o no con ezetimiba. Pueden añadirse otros tratamientos de reducción de lípidos si el colesterol LDL no se reduce lo suficiente con este tratamiento combinado.
¿Cómo se puede reconocer a un paciente con FH?
La HF puede manifestarse de diferentes formas. En general, este trastorno se caracteriza por niveles elevados de colesterol LDL, enfermedad cardiovascular a una edad temprana (mujer <60 años, hombre <55 años) y antecedentes familiares de hipercolesterolemia y enfermedad cardiovascular. En algunos casos, los pacientes pueden tener xantomas tendinosos, arco corneal o xantelasmas, pero a menudo estas afecciones no están presentes, especialmente en los niños.
Tratamiento
Es esencial iniciar el tratamiento de los pacientes con HF a una edad temprana para reducir (o incluso eliminar) el riesgo más elevado de enfermedad cardiovascular que presentan. Las directrices actuales recomiendan iniciar el tratamiento farmacológico en niños con HF a partir de los 8-10 años de edad si no responden bien a las medidas de estilo de vida. El primer paso del tratamiento es empezar a tomar una estatina, combinada o no con ezetimiba. En algunos casos, el tratamiento estatina + ezetimiba no es suficiente para alcanzar el nivel de colesterol LDL objetivo, y es necesario añadir otros fármacos para reducirlo más. Las directrices actuales recomiendan objetivos de colesterol LDL de <2,6 mmol/L para pacientes con HF en prevención primaria y de <1,8 mmol/L para pacientes con HF en prevención secundaria.