Colesterol LDL
Metabolismo das lipoproteínas e aterosclerose
O fígado desempenha um papel central no metabolismo lipídico. Produz grandes partículas de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL), enriquecidas com triglicéridos e colesterol. Na corrente sanguínea, a enzima chamada lipoproteína lipase converte os triglicéridos nas partículas de VLDL em ácidos gordos livres, tornando-os disponíveis como combustível para tecidos periféricos, como músculos e tecido adiposo. À medida que esses triglicéridos são libertados, a partícula de VLDL torna-se menor, transformando-se primeiro em lipoproteína de densidade intermédia (IDL) e, em seguida, em lipoproteína de baixa densidade (LDL). Assim, o LDL é o produto final do fornecimento de energia ao corpo através do metabolismo dos triglicéridos e contém mais colesterol do que os triglicéridos. Os receptores de LDL permitem que o fígado absorva a LDL na corrente sanguínea. Da mesma forma, os restos de quilomícrons, as partículas produzidas no intestino a partir dos triglicéridos obtidos da dieta, passam pela mesma transformação, sendo também absorvidos pelo fígado.
O LDL é uma pequena partícula que pode passar pelo endotélio das artérias, onde pode ser fagocitada pelos macrófagos, resultando na formação de células espumosas. A fisiopatologia da aterosclerose causada pelo LDL é descrita no capítulo Fisiopatologia da aterosclerose.
História do LDL
A primeira evidência da relação causal entre o colesterol LDL plasmático e as doenças cardiovasculares foi fornecida há mais de 100 anos. O médico e investigador russo chamado Anitschkow observou sinais de aterosclerose avançada nas artérias de coelhos que foram alimentados com excesso de gema de ovo rica em colesterol. Atualmente, existem evidências extensas e inequívocas da relação entre o colesterol LDL elevado e a aterosclerose com base em estudos observacionais, genéticos e em animais, bem como em ensaios clínicos randomizados controlados, incluindo centenas de milhares de indivíduos. Além disso, grandes estudos randomizados controlados por placebo com medicamentos para baixar o colesterol LDL demonstraram que, durante um período médio de seguimento de 5 anos, cada redução de 1 mmol/L no colesterol LDL resulta numa redução do risco relativo de doenças cardiovasculares de aproximadamente 20%.
Pontos-chave
- O colesterol LDL é uma lipoproteína aterogénica que é um fator causal inequívoco de doenças ateroscleróticas e cardiovasculares.
- Cada redução de 1 mmol/L no colesterol LDL resulta numa redução do risco relativo de doenças cardiovasculares de 20%.
LDL e genética
Atualmente, também dispomos de dados genéticos sobre como o colesterol LDL está associado a doenças cardiovasculares.A hipercolesterolemia familiar (HF), por exemplo, é uma doença autossómica codominante caracterizada por níveis muito elevados de colesterol LDL desde o nascimento, pelo que esses pacientes têm um risco elevado de doenças cardiovasculares. Por outro lado, certas variantes genéticas que causam níveis mais baixos de colesterol LDL ao longo da vida resultam em menor incidência de doenças cardiovasculares. Como o material genético (ADN) está definido à nascença, havendo 50% de probabilidade de herdar um alelo do pai ou da mãe, esse tipo de pesquisa genética também é considerado um método para demonstrar a causalidade entre o colesterol LDL elevado e as doenças cardiovasculares. Esses tipos de estudos chamados de estudos de randomização mendeliana são análogos aos ensaios clínicos randomizados controlados com medicamentos. Estudos de randomização mendeliana também demonstraram que a redução de 1 mmol/L no colesterol LDL geneticamente determinado durante um seguimento médio de 52 anos leva a uma redução de 54% do risco de doenças cardiovasculares.
Em resumo, a exposição ao colesterol LDL ao longo da vida determina o risco de doenças cardiovasculares. Isto é semelhante aos «pack-years» (anos-maço) em pacientes fumadores. Pode ler mais sobre o efeito da redução do colesterol LDL na página Terapias de redução de lípidos.