Hipercolesterolemia familiar
O que é a hipercolesterolemia familiar?
A FH é um distúrbio autossômico codominante do metabolismo lipídico, caracterizado por níveis elevados de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Devido à exposição ao longo da vida, o colesterol LDL pode se acumular nos vasos sanguíneos, onde pode levar à aterosclerose e a doenças cardiovasculares de início precoce nesses pacientes. A FH é causada por variantes patogénicas em genes envolvidos na captação de colesterol LDL da corrente sanguínea pelo fígado. Esses genes são o gene do receptor de LDL (LDLR), o gene da apolipoproteína B (APOB) e o gene da convertase subtilisina/quexina tipo 9 (PCSK9). A prevalência da FH heterozigótica é estimada em 1:300, tornando-a o distúrbio metabólico genético mais comum. Pacientes com FH têm um risco 3 a 4 vezes maior de doença cardiovascular em comparação com indivíduos não afetados.
Diagnóstico da HF
A HF pode ser diagnosticada clinicamente utilizando critérios de diagnóstico. Nos Países Baixos, os critérios da Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) são frequentemente utilizados (sistema de pontuação da DLCN). Os critérios da DLCN incluem, por exemplo, o nível de colesterol LDL do paciente, o histórico familiar e a presença de características físicas da HF. As diretrizes internacionais atuais recomendam testes genéticos em todos os indivíduos com suspeita de HF (pontuação DLCN > 5).
Os testes genéticos para a HF podem ser solicitados por qualquer médico nos Países Baixos. Os médicos de clínica geral também podem optar por encaminhar pacientes com suspeita de HF para um especialista em medicina interna. Como a HF tem um padrão de herança autossómica dominante, é importante que os parentes de primeiro grau (pais, irmãos e filhos) também sejam testados para a HF, pois têm 50% de probabilidade de também serem portadores de uma variante causadora da HF. A Fundação LEEFH coordena o rastreio de famílias com FH e pode, portanto, apoiar os médicos nesse sentido.
Pontos-chave
- A HF é uma doença autossómica codominante caracterizada por níveis elevados de colesterol LDL ao longo da vida que apresenta um risco acrescido de doença cardiovascular prematura se não for tratada.
- A FH é a doença genética mais comum do metabolismo lipídico, com uma prevalência de aproximadamente 1:300.
- A HF pode ser diagnosticada fenotipicamente, utilizando os critérios da DLCN. O teste genético é recomendado quando a pontuação definida pela DLCN é superior a 5 pontos.
- O tratamento da HF começa com uma estatina, em combinação ou não com ezetimiba. Outras terapias hipolipemiantes podem ser adicionadas ao tratamento se a redução do colesterol LDL for insuficiente com esta terapia combinada.
Como reconhecer um paciente com HF?
A HF pode manifestar-se de forma diferente em cada paciente. Geralmente, esta doença é caracterizada por níveis elevados de colesterol LDL, doenças cardiovasculares em idade precoce (mulheres < 60 anos, homens < 55 anos) e histórico familiar de hipercolesterolemia e doenças cardiovasculares. Nalguns casos, podem estar presentes xantomas tendinosos, arco corneano e xantelasmas. No entanto, muitas vezes, essas características físicas estão ausentes, especialmente em crianças.
Treatment
O tratamento de pacientes com FH em idade precoce é essencial para reduzir, ou mesmo eliminar, o risco acrescido de doenças cardiovasculares que esses pacientes apresentam. As diretrizes atuais recomendam iniciar a terapia medicamentosa em crianças com FH a partir dos 8-10 anos de idade, em caso de resposta insuficiente a alterações do estilo de vida. O primeiro passo é iniciar terapêutica com estatina, em combinação ou não com ezetimiba. Nalguns casos, a terapia com estatina e ezetimiba é insuficiente para atingir as metas de colesterol LDL, sendo necessária a adição de outros medicamentos para baixar o colesterol LDL. As diretrizes atuais recomendam valores de colesterol LDL para pacientes com HF em prevenção primária < 2,6 mmol/L e pacientes com FH em prevenção secundária < 1,8 mmol/L.