Hypercholestérolémie familiale
Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie familiale ?
L’HF est un trouble autosomique codominant du métabolisme lipidique, caractérisé par des taux élevés de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL). En raison d’une exposition tout au long de la vie, le cholestérol LDL peut s’accumuler dans les vaisseaux sanguins, où il peut entraîner une athérosclérose et des maladies cardiovasculaires précoces chez ces patients. L’HF est causée par des variants pathogènes dans les gènes impliqués dans l’absorption du cholestérol LDL de la circulation sanguine par le foie. Ces gènes sont le gène du récepteur LDL (LDLR), le gène de l’apolipoprotéine B (APOB) et le gène de la proprotéine convertase subtilisine-kexine de type 9 (PCSK9). La prévalence de l’HF hétérozygote est estimée à 1:300, ce qui en fait le trouble métabolique génétique le plus courant. Les patients atteints d’HF ont un risque 3 à 4 fois plus élevé de développer une maladie cardiovasculaire que les personnes non atteintes.
Diagnostic de l’HF
L’HF peut être diagnostiquée cliniquement à l’aide de critères diagnostiques. Aux Pays-Bas, les critères du Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) sont souvent utilisés (calculateur DLCN). Les critères DLCN comprennent, par exemple, le taux de cholestérol LDL du patient, ses antécédents familiaux et la présence de caractéristiques physiques de l’HF. Les directives internationales actuelles recommandent un test génétique pour toutes les personnes suspectées d’être atteintes d’HF (score DLCN > 5).
Tout médecin aux Pays-Bas peut demander un test génétique pour l’HF. Les médecins généralistes peuvent également choisir de renvoyer les patients suspectés d’être atteints d’HF vers un spécialiste en médecine interne. La FH étant une maladie autosomique dominante, il est important que les parents au premier degré (parents, frères et sœurs et enfants) soient également testés pour la FH, car ils ont 50 % de chances d’être également porteurs d’une variante responsable de la FH. La LEEFH Foundation coordonne le dépistage des familles atteintes de FH et peut donc aider les médecins à cet égard.
Points clés
- L’HF est une maladie autosomique codominante caractérisée par des taux élevés de cholestérol LDL tout au long de la vie et, si elle n’est pas traitée, par un risque accru de maladie cardiovasculaire prématurée.
- L’HF est la maladie génétique la plus courante dans le métabolisme lipidique, avec une prévalence d’environ 1:300.
- L’HF peut être diagnostiquée phénotypiquement à l’aide des critères DLCN. Un test génétique est recommandé lorsque le score DLCN est supérieur à 5.
- Le traitement de l’HF commence par une statine, associée ou non à l’ézétimibe. D’autres traitements hypolipidémiants peuvent être ajoutés si la réduction du cholestérol LDL est insuffisante avec cette association thérapeutique.
Comment reconnaître un patient atteint d’HF ?
L’HF peut se manifester différemment selon les patients. En général, cette maladie se caractérise par un taux élevé de cholestérol LDL, des maladies cardiovasculaires à un jeune âge (femmes < 60 ans, hommes < 55 ans) et des antécédents familiaux d’hypercholestérolémie et de maladies cardiovasculaires. Dans certains cas, des xanthomes tendineux, des arcs lipoïdes cornéens et des xanthélasmas peuvent être présents. Cependant, ces signes physiques sont souvent absents, en particulier chez les enfants.
Traitement
Il est essentiel de traiter les patients atteints d’HF dès leur plus jeune âge afin de réduire, voire d’éliminer, le risque accru de maladies cardiovasculaires auquel ils sont exposés. Les directives actuelles recommandent de commencer un traitement médicamenteux chez les enfants atteints d’HF dès l’âge de 8 à 10 ans en cas de mauvaise réponse aux mesures liées au mode de vie. La première étape du traitement consiste à commencer un traitement par statine, en association ou non avec de l’ézétimibe. Dans certains cas, le traitement par statine et ézétimibe est insuffisant pour atteindre les objectifs de cholestérol LDL, et l’ajout d’autres médicaments hypocholestérolémiants est nécessaire. Les directives actuelles recommandent des objectifs de cholestérol LDL pour la prévention primaire chez les patients atteints d’HF de < 2,6 mmol/L et pour la prévention secondaire chez les patients atteints d’HF de < 1,8 mmol/L.